他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，适用于雌激素受体阳性的绝经前和绝经后的女性乳腺癌患者的姑息和辅助治疗。雌激素受体阳性乳腺癌细胞的扩增是对雌激素的应答。他莫昔芬通过与癌细胞表面上的雌激素受体结合起作用，使雌激素不再刺激这些细胞扩增，从而减少肿瘤细胞的生长。他莫昔芬在体内经代谢过程大量分解形成几个中间体，这些已知的代谢产物具有与他莫昔芬相似或更高的药理活性。活性代谢物的形成，如4-羟基-N-去甲基他莫昔芬（endoxifen）主要是经细胞色素P450 CYP2D6酶（以下称为CYP2D6）代谢而形成。
近来，在医学文献中发表了一些关于CYP2D6基因多态性对他莫昔芬治疗乳腺癌潜在影响的研究。这些研究引起了对携带编码CYP2D6遗传无效等位基因的患者，或同时使用抑制CYP2D6药物的患者的关注。由于阻断了CYP2D6活性，使得他莫昔芬的活性代谢物（与雌激素受体结合力最强）浓度降低，所以他莫昔芬可能不适用于这些患者的治疗。特别是针对CYP2D6弱代谢型患者、同时使用CYP2D6抑制剂患者和与CYP2D6多态性有关的不同种族患者使用他莫昔芬治疗应答降低的风险。（1）他莫昔芬对CYP2D6弱代谢者的疗效：研究表明：CYP2D6弱代谢者乳腺癌复发的风险明显增加。这些患者均被诊断为患有激素受体阳性非转移性乳腺癌，使用他莫昔芬治疗后没有进行化疗。
现有公布的数据，主要是关于绝经后妇女使用他莫昔芬治疗乳腺癌的数据，显示CYP2D6多态性可能与患者对他莫昔芬的治疗应答差异有关，CYP2D6弱代谢型患者可能降低他莫昔芬的治疗应答。现有的数据也未能明确将CYP2D6试验应用于临床来预测他莫昔芬疗效和临床预后的意义。目前还没有充足的证据为不同基因表型患者使用他莫昔芬提供建议。强调CYP2D6弱代谢者对他莫昔芬的治疗应答可能降低，并且警告在使用他莫昔芬治疗期间，应尽可能避免使用强效CYP2D6抑制剂。（EMA网站，MHRA网站）
